Diclofenac vs nimesulida en artrosis: niveles plasmáticos y eficacia clínica / Diclofenac vs nimesulide in arthrosis: plasmatic levels and clinical efficacy

El diclofenac (liberación sostenida) y la nimesulida (fórmula convencional) son dos antiinflamatorios no esteroideos cuya dosificación es de un comprimido diario en nuestro país. Las escasas referencias en relación a la farmacocinética y duración de la acción de la nimesulida en pacientes añosos nos indujeron a diseñar el presente estudio controlado con diclofenac. Se selecionaron 20 pacientes con gonartrosis grado II-III asignándoles al azar el tratamiento A (diclofenac, liberación controlada 100mg) o B (nimesulida, presentación convencional 200mg). El estudio se desorrolló de acuerdo a un diseño doble ciego con grupos paralelos. Luego de un lavado de 7 días se comenzó con la medicación activa durante 84 días. Cada 14 días se evaluaron el dolor y otros parámetros clínicos. Se tomaron muestras de sangre los días 7, 49 y 91 a las 10 horas de la toma matutina para medir la concentración de los fármacos en plasma. Se realizaron exámenes de laboratório y al final del estudio. Ya a las dos semanas de comenzado el estudio se constataron mejorías estadísticamente significativas para los parámetros clínicos evaluados, que se mantuvieron durante todo el ensayo, en ambos tratamientos. El diclofenac y la nimesulida aumentaron su concentración plasmática durante los tres meses de estudio y se constató una aparente correlación lineal entre algunos parámetros clínicos y los niveles plasmáticos de los fármacos. La tolerancia, los exámenes de laboratório, y la apreciación clínica global del médico y del paciente para ambos grupos no mostraron diferencias estadísticamente significativas

Ensayo clínico: diclofenac de liberación retardada vs. Nimesulida: niveles plasmáticos y su correlación con la eficacia clínica en un ensayo doble ciego / Clinical assay: slow-release diclofenac vs. Nimesulide: plasmatic levels and correlation with clinical efficacy in a double blind trial

El diclofenac y la nimesulida son antiinflamatorios no esteroideos utilizados en un gran número de afecciones inflamatorias y febriles. En nuestro medio se utilizan a la dosis de 100 mg y 200 mg una vez por día por vía oral respectivamente. Existen diferencias de opinión en relación a la farmacocinética y duración del efecto de la nimesulida que nos alentaron a emprender el presente estudio controlado con diclofenac. Se seleccionaron pacientes con artrosis de rodilla grado II-III de acuerdo al criterio clínicorradiológico y se dividieron en 2 grupos de 10 pacientes cada uno (grupo A: 64+-11.4 años, 77.5+-9.9 kg y grupo B 70+-9.9 años, 71.9+-11.4 kg, X+-DS). Al grupo A se le administró Diclofenac de liberación controlada en comprimidos de 100 mg de liberación controlada y al grupo B, Nimesulida en comprimidos convencionales de 200 mg. El estudio se desarrolló de acuerdo a un diseño doble ciego, paralelo, controlado con medicación activa que duró 3 meses. En ambos grupos los pacientes tomaron placebo durante la primera semana. El 7o. día y luego cada 14 días fueron controlados por médico reumatólogo para la evaluación del dolor y otros parámetros clínicos subjetivos y objetivos del sufrimiento artrósico. Se tomaron muestras de sangre los días 7, 49 y 91 del estudio a las 10 horas de la toma matutina. Se midieron los niveles plasmáticos de Diclofenac y Nimesulida. Los días 7 y 91, además, se realizaron exámenes de laboratorio (Hemograma, funcional hepático, ionograma, glicemia, urea en sangre, etc.) La diferencia entre las medias y medianas de los puntajes para los parámetros clínicos evaluados en la primera y entrevistas sucesivas, no fueron estadísticamente significativas (P>0.05). Los niveles plasmáticos de Diclofenac al comienzo, en la mitad y al final del tratamiento fueron: 249+-86, 336+-242 y 396+-281 ng/ml (X+SD) respectivamente. Para Nimesulida los niveles fueron: 4420+-3430, 6940+-4030 y 8020+-4340 ng/ml (X+SD). Se constató una tendencia a la acumulación para Diclofenac la Nimesulida a lo largo de los 3 meses de trtamiento, aunque, debido a la gran variabilidad individual en los niveles sanguíneos, la diferencia entre las medias no alcanzó significación estadística. Se encontró una correlación lineal entre algunos parámetros clínicos y las concentraciones plasmáticas. La tolerancia fue muy buena a excelente en ambos grupos de pacientes. Los análisis de orina y sangre no mostraron alteraciones al final del estudio. La impresión global final del paciente y el médico no mostró diferencias estadísticamente significativas. En conclusión, el Diclofenac de liberación controlada 100 mg y la Nimesulida 200 mg una vez por día muestran una eficacia terapéutica similar que, especialmente para esta última, se correlaciona con el incremento acumulativo de la concentración plasmática a lo largo de los tres meses de estudio